متلازمة اضداد الدهون الفوسفورية (Anti phospholipids)

متلازمة اضداد الدهون الفوسفورية (Anti phospholipids)


تنتج متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية عن إضطراب في تجلط او تخثر الدم مما يؤدي الى تجلط الدم سواء في الشرايين او الاوردة الى جانب تأثيرها و مضاعفاتها الواضحة على الحمل , حيث يمكن أن تؤدي الى حالات الإجهاض او ولادة الجنين ميت و الإصابة بتسمم الحمل و الولادة المبكرة , تعتبر تلك المتلازمة واحدة من الأمراض المناعية حيث يقوم فيها الجسم بمهاجمة أعضائه فهو يتعرف عليها على أنها غريبة عنه

إن الدهون الفوسفورية نوع من أنواع الدهون التي نجدها في أغشية الخلايا و حتى في خلايا الدم و الخلايا المبطنة للأوعية الدموية و يجب أن تعرف أن الأعراض ليس من الضروري أن يصاب بها او تظهر على كل المصابين بالمتلازمة .

أنواع متلازمة أضداد الدهون الفوسفورية .
1- أولي او إبتدائي : – تحدث تلك الإصابة بمفردها دون أن يكون معها اي نوع آخر من الأمراض المناعية .
2- ثانوي : – تكون الإصابة ثانوية عندما يكون مصاحب للإصابة نوع آخر من الأمراض المناعية و غالبًا ما تحدث الإصابة مصاحبة للذئبة الحمراء .

أعراض متلازمة أضداد الدهون الفوسفورية .
هناك مجموعة من الأعراض المصاحبة لمتلازمة أضداد الدهون الفوسفورية و لكن ليس شرطًا أن تظهر الأعراض على كل المصابين بالمتلازمة و منها : –
1- الجلطات : – من الأعراض المصاحبة للمتلازمة الإصابة بجلطات متكررة في الأوعية الدموية مما يؤثر على تدفق الدم و وصوله الى الأعضاء الداخلية الهامة و يختلف التاثر على الاعضاء حسب مكان الجلطة الحادثة , كما تختلف الأعراض حسب حجم الجلطة و فيما يخص الجلدات الوريدية فغالبًا ما تصاب بها الأطراف السفلية مما يتسبب في تورمها و أحيانًا يمكن أن تتحرك الجلطة متجهة الى الرئة مما قد يتسبب في حدوث إنسداد رئوي , اما في حال الجلطات الكبيرة يمكن ان تتسبب في الوفاة , بخلاف جلطات الأطراف يمكن أن تؤثر الجلطات على القلب او المخ او العين او الرئة او الجهاز الهضمي او الكلى او الكبد كما انها يمكن أن تتسبب في الإصابة بالغرغرينا في الأطراف او حدوث نوع من القصور في الطرف او العضو المصاب بالتجلط , كما انه يمكن ظهور الخلل في الأوعية الدموية في شكل تزرق شبكي بالجلد .
2- مضاعفات خاصة بالحمل : – حيث تزداد إحتمالات الإجهاض بشكل متكرر او موت الجنين عند الولادة , كما ان المرأة الحامل تكون عرضة لحدوث إرتفاع في ضغط الدم او تسمم الحمل و وزن الطفل الناقص او الطفل المبتسر و الولادة المبكرة و ذلك نتيجة لعدم قدرة المشيمة على القيام بوظائفها .
3- نقص الصفائح الدموية : – أحيانًا يتعرض مرضى المتلازمة لنزيف من الجسم مما يترتب عليه نقص الصفائح الدموية .

4- أنيميا تكسير كرات الدم الحمراء (Hemolytic anemia ) .
5- الإلتهاب المستعرض للحبل الشوكي (Transverse myelitis ) : – يمثل هذا العرض واحد من أخطر الاعراض المصاحبة للمتلازمة , حيث أنه اذا لم تتم المعالجة بشكل فوري يتعرض المصاب للشلل بالأطراف السفلية و إضطراب التبول و التبرز و كذلك القدرة الجنسية في الرجال .



تشخيص متلازمة أضداد الدهون الفوسفورية .
1- التعرف عى التاريخ المرضي للمصاب هلى اصيب بجلطة بالدم مرة او أكثر , حدوث وفاة للجنين بعد الأسبوع العاشر من الحمل , حدوث إجهاض متكرر على الاقل ثلاث مرات قبل الاسبوع العاشر , حدوث ولادة مبكرة مرة او اكثر قبل الاسبوع الرابع و الثلاثين , الإصابة بتسمم حمل .
2- التحاليل الطبية ,يتم إجراء تحليل للدم للتعرف على وجود أضداد الدهون الفوسفورية و يتم التحليل مرتين على الأقل بين التحليل الاول و الثاني 12 أسبوع .

العلاج و الوقاية من التجلطات .
1- مضادات التجلط : – يتم تناول مضادات التجلط و هى أدوية تمنع الجلطة الموجودة من زيادة حجمها كما تمنع تكون جلطات جديدة , من اشهر الادوية الهيبارين و هو عبارة عن ادوية يتم إعطائها تحت الجلد و يستخدم مع دواء آخر هو الوارفارين , و في حالات الجلطات الوريدية التي لم تصاحبها مضاعفات يمكن أن يتناول المصاب مضادات التجلط لعدة شهور و هنا يمكن الإكتفاء بالاسبرين , اما الجلطات الشريانية او مع تكرار الجلطات الوريدية التي يصاحبها إنسداد رئوي يجب تناول مضادات التجلط طوال العمر و في حال الحامل يجب المتابعة الطبية لتحديد برنامج أدوية التجلط و أنواعها المناسبة .

2- مضادات الصفائح الدموية : – و يعتبر الاسبرين المضاد الأنسب و الأمن في الإستخدام

3- علاج الإلتهاب المستعرض للحبل الشوكي


أنواع أخرى من العلاج : – فى حالات الجلطات المتكررة التى تحدث خلال فترة قصيرة و التى يطلق عليها (Catastrophic antiphospholipid syndrome) , و فى الحالات المصاحبة بتجلط الأوعية الصغيرة داخل الكليتين مع إنخفاض عدد الصفائح الدموية و تكسير كرات الدم الحمراء و إضطراب وظائف الكلى و التى تعرف ب (Thrombotic thrombocytopenic purpura/Hemolytic uremic syndrome)

.

يتم تشخيص المتلازمة في حالة وجود حالة مرضيه(تخثر الأوعية الدموية أو حدث أثناء ء الحمل) وتكرار التجارب الإيجابية لتنفيذ الألغام المضادة للأفراد 12 أسبوعا باستثناء (تكرار مضادات الشحوزم الفوسفوريه أمر ضروري نظرا لوجود الأجسام المضاد للشحوم الفوسفوريه بصورة مؤقته وبمستوي قليل بعد الإصابة

معايير التصنيف للمتلازمه حدثت في سابورو (1998، التي نشرت في 1999) وتستخدم عادة لأغراض تشخيص للمتلازمة. واستنادا إلى هذه المعايير، التشخيص للمتلازمة يتطلب :
أ) التخثر في الاوعيه الدموية (تجلط الدم) في أي جهاز أو نسيج أو حدث أثناء الحمل (واحد أو أكثر من حالات الإجهاض بعد الأسبوع 10 من الحمل، وثلاثة أو أكثر من حالات الإجهاض قبل الأسبوع 10 من الحمل، أو واحد أو أكثر من الولادة المبكرة لطفل غير مكتمل النمو قبل 34 أسبوع من الحمل بسبب تسمم الحمل) ، و
ب) النتائج الايجابيه للاجسام المضادة للشحوم الفوسفورية (6 أسابيع بين كل تجربة) (اختبار تخثر الذئبة، ارتفاع معتدل
إلى عالي من معيار الأجسام المضادة للمضاد الكارديوليبين، أو متوسطة إلى عالية في معيار أضداد بروتين سكري β2). عادة يستخدم بيان الإجماع الدولي لتشخيص لمتلازمة الكارثية . على أساس هذا البيان ،لتاكيد تشخيص المتلازمة يتطلب :
أ) تخثر في الأوعية الدموية ثلاثة أو أكثر من الأعضاء أو الأنسجة و
ب) وتطور الاعراض في نفس الوقت أو في اقل من اسبوع''
ج) ودليل علي تخثر الد في الاوعيه الصغيرة في عضو أو أكثر و
د) وتاكيد المعمل علي صحة النتائج في وجود الشحم الفسفوري.
قد تكون بعض الاختبارات المصلية للزهري إيجابية في المرضى الايجابيون لمضادات الشحوم الفوسفورية (ربط امضادات الشحوم الفسفورية إلى الدهون في الاختبار وجعله يخرج إيجابية) على الرغم من أن اختبارات أكثر تحديدا عن الزهري هي استخدام المضادات المؤتلف سيكون سلبيا.

.

متلازمة مضادات الفوسفولبيد iهو عبارة عن مرض من امراض المناعة الذاتية، حيث " (الأجسام المضادة لمضاد الكارديو ليبين وتخثر الذئبة) اتتفاعل مع البروتينات التي تربط بالشحوم الفوسفورية الأنيونية على غشاء البلازما. مثل العديد من أمراض المناعة الذاتية، المرض أكثر شيوعا في النساء أكثر من الرجال. لا يعرف بالضبط سبب، ولكن تفعيل لنظام التخثر ربما يكون دليل . كذلك مما هو جدير بالذكر طبيا ان الأجسام المضادة الفوسفولبيد (تلك التي تنشأ نتيجة لعملية المناعة الذاتية) تقترن مع الجلطة وأمراض الأوعية الدموية. ويمكن تقسيم المتلازمة اوليا (بدون وجود امراض كامنه) وثانويا (في وجود امراض كامنه اخري).
مضاد ApoH ومجموعة فرعية من الأجسام المضادة للكارديوليبين ارتبط مع ApoH، وهذا بدوره يمنع البروتين سي، وهو بروتين سكري مع الوظيفة التنظيمية على الطريق الشائع للتخثر (عن طريق تحليل العامل الخامس أ).

مضادات LAC ارتبط مع البروثرومبين، وبالتالي زيادة الانقسام في ثرومبين، في شكل فعال.

في المتلازمة هناك أيضا الأجسام المضادة المرتبطة بما يلي : بروتين S، وهو أحد العوامل المشاركة البروتين C ,وبالتالي الأجسام المضادة لمضاد البروتين Sالذي يقلل من كفاءة البروتينC ؛

Annexin A5، الذي يشكل درعا حول جزيئات فوسفورية مشحونة ، سلبا، وبالتالي تقليل توافرها لتخثر الدم. وهكذا، الأجسام المضادة لمضاد الannexin A5 يزيد من خطوات تخثر الدم المعتمدة علي الشحوم الفوسفورية(الفوسفوليبد).

الأجسام المضادة للتخثر الذئبة هي تلك التي تظهر أقرب ارتباط مع التخثر، تلك التي تستهدف β 2 1 بروتين سكري لديها ارتباط اقوي مع التخثر من اولئك الذين تستهدف البروثرومبين. ترتبط الأجسام المضادة لمضادات الكارديوليبين مع التخثر بدرجة معتدلة إلى عالية في المقياس (> 40 GPLU أو MPLU). المرضى الذين يعانون من كل من الأجسام المضادة للتخثر الذئبة ومعتدل / ارتفاع عيار أضداد مضادات الكطارديوليبين تبدي قدرا أكبر من خطر الاصابة بتجلط من واحد وحده.

.

يمكن ان يختبر هذا المرض باستخدام الحد الادني من اثنين من اختبارات التخثر الحساسة للشحوم الفوسفورية ، نظرا للطبيعة غير المتجانسة للأجسام المضادة لتخثر الذئبة. الفحص الأولي وعادة للمريض تم العثور على أن يكون لها APTT المطول الذي لا يصحح في خليط 80:20 البلازما مع الإنسان العادي (50:50اختلاط بالبلازما الطبيعية غير حساسة للجميع ولكن لأعلى مستويات الأجسام المضادة). وAPTT (بالإضافة إلى مزيج 80:20)، وتمييع الوقت أفعى السم راسل (DRVVT)، والوقت اللازم لتخثر الكاولين ، الوقت اللازم لتجلط الثرومبوبلاستين الخفف (TDT / DTT) أو وقت اللازم لتجلط البروثرومبين (باستخدام ثرومبوبلاستين حساس للذئبة هي الاختبارات الرئيسية المستخدمة لاكتشاف تخثر الذئبة. يجب أن تتم هذه الاختبارات على ما لا يقل عن مرتين 6 أسابيع بين كل تجربة وتكون ايجابيا في كل مرة مما يدل الإيجابية المستمرة للسماح لتشخيص متلازمة الفوسفولبيد. وهذا لمنع المرضى الذين يعانون من التجارب الايجابية لفترة مؤقته (بسبب الإصابة الخ) يمن أن يتم تشخيص حالتهم كموجبه.

التمييز بين مضادات الذئبة من مثبط لعامل تخثر محدد (مثل : العامل الثامن). ويتحقق هذا عادة من التمييز بين الآثار المترتبة على مضاد تخثر الذئبة على تحليل العامل من تأثير مضاد عامل تخثر محدد. مضاد تخثر الذئبة سوف تمنع كل مسار تنشيط اتصال الأجسام المضادة تفعيل المسار (العامل الثامن والعامل التاسع ، العامل الحادي عشر والثاني عشر). ومضاد تخثر الذئبة أيضا نادرا ما تتسبب في فحص عامل لإعطاء نتيجة أقل من (35 ٪) حيث االجسم المضاد لعامل محدد نادرا ما يعطي نتيجة أعلى من (10٪). رصد علاج مضاد االتخثر الرابع عن طريق نسبة APTT ناقص بسبب الآثار المترتبة على تخثر الذئبة وفي هذه الحالات عموما أفضل أداء باستخدام التحليل اللوني على أساس تثبيط عامل عشرة عن طريق مضاد الثرومبين في حضور الهيبارين.

.

الأجسام المضادة لمضاد الكارديوليبين

الكشف عن هذه يمكن أن تكون مرتبطة باستخدام تحليل مناعي باستخدام الانزيم ا ، الذي يظهر عن وجود مضادات للكارديوليبين معتمد علي بروتين سكري 2 β 1.

انخفاض عدد الصفائح الدموية والإيجابية للأجسام المضادة ضد بروتين سكري β 2 1 - أو السيرين الفوسفاتي /2} أيضا أن لوحظ في التشخيص الإيجابي.

الأهمية المتعلقة بالعيادات
البحث الذي اجري في عام 2009 تشير إلى ارتفاع معيار الأجسام المضادة للبروتين السكري β2والذي قد يتم تحديد المرضى الذين لديهم ميزات إضافيه طبيه للمتلازمه ولكن الذين لا يستوفون معايير التشخيص الحالية، وبالتالي اختبار للأضداد البروتين السكريβ2 عندما الاختبارات الأخرى سلبية والمتلازمة مشتبه في وجودها

.